Малярия наносит разрушительный урон беременным женщинам и их детям по всей Африке. Сейчас новаторский проект, финансируемый ЕС, работает над новой вакциной для повышения защиты.
Виттория Д’Алессио
Малярия остается смертельной угрозой для беременных женщин в странах Африки к югу от Сахары, часто приводя к выкидышам, мертворождению, низкой массе тела при рождении и серьезным заболеваниям.
Теперь совместный исследовательский проект, финансируемый ЕС, направлен на защиту женщин до того, как они забеременеют. Этот подход может изменить здоровье матерей и новорожденных в регионах, где малярия является эндемической.
Доктор Флавия Д’Алессио возглавляет исследования вакцин в Европейской инициативе по вакцинам (EVI) в Гейдельберге, Германия, и координирует пятилетний проект ADVANCE-VAC4PM, который продлится до 2027 года. Она объяснила причину этой инициативы.
"Когда женщина впервые беременеет, она особенно уязвима к малярии. Паразит заражает эритроциты, которые затем могут проникнуть в плаценту и накопиться там, вызывая очень неблагоприятные последствия как для матери, так и для ребенка".
Целью является разработка вакцины для девочек-подростков, которые никогда не были беременны. Как и вакцина против ВПЧ, которую вводят подросткам для профилактики рака шейки матки, она обеспечит долговременную защиту женщинам, когда они начнут деторождение.
Потенциальное воздействие огромно. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), малярия во время беременности является причиной от 75 000 до 200 000 случаев младенческой смертности каждый год и более чем 800 000 детей с низкой массой тела при рождении.
Плацентарная малярия, как известно, также может вызывать анемию и высокое кровяное давление у матерей, особенно во время первой беременности.
Разрабатываемые вакцины нацелены на белок малярийного паразита под названием VAR2CSA, который позволяет инфицированным эритроцитам связываться с плацентарной тканью. Блокирование этого белка, возможно, не предотвратит инфекцию, но защитит беременных женщин и их детей от наиболее опасных последствий.
В разработке находятся две вакцины-кандидата: PAMVAC, созданная Копенгагенским университетом в Дании, и PRIMVAC, разработанная Французским национальным институтом здравоохранения и медицинских исследований (INSERM) в Париже. Оба нацелены на схожие области одного и того же белка.
Чтобы повысить эффективность, исследователи изучают новый подход с использованием вирусоподобных частиц — неинфекционных структур, которые имитируют вирусы и помогают вызвать более сильный иммунный ответ. Они также проверяют, может ли сочетание PRIMVAC с версией PAMVAC, состоящей из вирусоподобных частиц, обеспечить более широкую защиту от болезни.
Первые испытания показали обнадеживающие результаты. Обе вакцины-кандидата безопасны, хорошо переносятся и способны вызывать сильный иммунный ответ.
Следующий важный шаг — посмотреть, преобразуется ли этот иммунный ответ в реальную защиту. Исследователи будут наблюдать за вакцинированными женщинами с момента получения прививки до беременности и рождения первого ребенка, чтобы оценить, развивается ли у них меньше случаев плацентарной малярии, чем у непривитых женщин.
«Нам нужно будет следить за женщинами на протяжении всего этого периода, чтобы продемонстрировать защиту», — сказал Д’Алессио.
В случае успеха вакцины пройдут тщательное тестирование перед получением одобрения национальных регулирующих органов и предварительной квалификации ВОЗ, что откроет путь к широкомасштабному производству и распространению.
Консорциум ADVANCE-VAC4PM объединяет 10 ведущих исследовательских институтов из Европы и Африки, каждый из которых имеет большой опыт разработки вакцины против малярии. В число ключевых партнеров входят учреждения из Франции, Дании, Нидерландов, Ганы, Малави, Буркина-Фасо и Бенина.
Общую координацию возглавляет EVI, некоммерческое партнерство по разработке продуктов, работающее над ускорением создания безопасных, эффективных и доступных вакцин от болезней, которые непропорционально поражают страны с низким и средним уровнем дохода.
Сама EVI также поддерживается ЕС, в том числе через ключевые европейские партнерства, такие как Инновационная инициатива в области здравоохранения и Партнерство по клиническим исследованиям Европы и развивающихся стран, а также национальные правительства и другие международные организации.
Исследование основано на более ранней работе над этими двумя вакцинами-кандидатами, также проведенной EVI и поддерживаемой базирующимся в Японии Глобальным фондом инновационных технологий здравоохранения, что подчеркивает международный характер сотрудничества.
В Буркина-Фасо идет подготовка к полевым испытаниям под руководством профессора Содиомона Сиримы и его команды в Groupe de Recherche Action en Santé, неправительственной биомедицинской исследовательской организации в Уагадугу.
Предыдущие исследования включали вакцинацию группы небеременных взрослых женщин, не имевших в анамнезе предыдущих беременностей. Ранние результаты подтвердили хороший иммунный ответ.
«Теперь нам нужно посмотреть, сохраняется ли эта защита после того, как девочки становятся сексуально активными и позже забеременеют», — сказала Сирима, ведущий эксперт в области исследований вакцин и стратегий борьбы с малярией.
В зависимости от количества беременностей, зарегистрированных среди участников, этот этап может занять до двух лет.
«Цель состоит в том, чтобы найти вакцину, которая была бы безопасной и вызывала бы длительный защитный иммунный ответ», — подчеркнул он.
«Если у вакцинированных женщин будет меньше выкидышей, мертворождений и детей с низким весом, это станет огромным достижением для вакцины и сообщества исследователей малярии в целом».
В случае одобрения вакцина дополнит существующие стратегии профилактики малярии. К ним относятся надкроватные сетки, обработанные инсектицидами, и периодическое профилактическое лечение во время беременности (IPTp) – ежемесячный курс лечения, рекомендованный ВОЗ в регионах, эндемичных по малярии.
Было показано, что ИПТп снижает перинатальную смертность примерно на 27 процентов среди женщин во время первой или второй беременности. Но в сельской местности препарат не всегда доступен, появляется резистентность к нему, и его нельзя принимать в первом триместре – именно тогда, когда женщины наиболее восприимчивы к инфекции.
«Это еще одна причина, почему так остро необходима вакцина», — подчеркнул Д’Алессио.
Помимо клинических исследований, команда ADVANCE-VAC4PM также вкладывает значительные средства в наращивание потенциала. Это включает в себя обучение аспирантов, наставничество начинающих африканских исследователей, укрепление местного лабораторного потенциала и разработку цифровых инструментов для мониторинга исходов беременности в рамках подготовки к более масштабным исследованиям эффективности.
Также будет проведено моделирование для оценки экономической эффективности, осуществимости и приемлемости вакцины.
Путь к созданию вакцины от плацентарной малярии долог, но темпы этого процесса растут.
Благодаря двум многообещающим кандидатам, находящимся в стадии продвинутой разработки, проходящим скоординированным международным испытаниям и явной поддержке со стороны европейских и африканских партнеров, перспектива защиты матерей и детей от одного из самых разрушительных осложнений малярии близка, как никогда.
В случае успеха вакцина сможет предотвратить тысячи случаев материнской и младенческой смертности каждый год. Для семей по всей Африке и за ее пределами это будет означать более безопасную беременность, более здоровых детей и новую надежду в борьбе с одной из самых смертельных болезней в мире.
Эта статья была первоначально опубликована в Horizon, журнале исследований и инноваций ЕС.
